等了十年的宫颈癌疫苗具体有什么用?

2016-07-20 08:56 财新网

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等待十年。7月18日,葛兰素史克(GSK)公司宣布,产品希瑞适获得中国食品药品监督管理总局的上市许可,成为国内首个获批的预防宫颈癌的人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗。

长久以来,由于中国大陆没有获批的宫颈癌疫苗,大量适龄女性,尤其是有家族史的女性不惜奔赴香港、美国等地注射宫颈癌疫苗,3剂免疫接种程序意味着至少往返三次,时间和投入成本巨大。疫苗获批,市场一片欢腾。

据最新2015中国癌症统计报告显示,在女性特有的肿瘤中,乳腺癌位居第一,宫颈癌第二,是最常见的妇科恶性肿瘤,且发病年龄日益年轻化。2015年国内宫颈癌新发病例估计9.89万例,死亡人数有3.05万例。

根据葛兰素史克方面的介绍,希瑞适可预防HPV-16型和HPV-18型病毒导致的宫颈癌,在中国注册用于9到25岁女性的接种,采用3剂免疫接种程序,并有望在明年年初正式上市。

各类科普文章纷纷出炉,一些文章指出,与国外可预防五种以上病毒,且适应45岁以下女性的疫苗相比,希瑞适预防病毒的种类较少,且适应年龄范围较窄。等待了十年,获批的产品难道不是现金技术和产品?市场情绪开始转变。

重做临床试验导致等待十年

过去十年,HPV疫苗已经在超过160多个国家和地区上市,包括日本、中国香港等,在女性人群中广泛接种。基于HPV疫苗的良好临床保护效果及安全性数据,世界卫生组织(WHO)也发出建议,鼓励在合适人群中使用HPV疫苗来降低宫颈癌的发病率。

全球有两大HPV疫苗生产商,葛兰素史克和默沙东。2006年,默沙东公司研发出全球第一个HPV疫苗“佳达修”(Gardasil),并通过优先审批在美国上市。随后,葛兰素史克公司也生产出二价疫苗“卉妍康”(Cervarix)。

但宫颈癌疫苗进入中国,整整推迟了十年。为何宫颈癌疫苗进入中国等待如此之久?据国家食药总局人士对财新记者介绍,按照现行规定,所有进口疫苗被批准在国内上市以前,必须在国内重新开展临床试验。疫苗临床试验结束后,由国家食品药品监督管理总局药品评审中心组织专家对其进行评审。符合规定者,发给《进口药品注册证》,准许进口。评审的时间根据药物的区别而不同,会持续1-5年不等。

“评审环节过多,流程繁琐,以及评审人员力量不足,导致效率较低,是进口药品进入中国迟缓的重要原因。”上述国家食药总局人士介绍说。

另外,HPV疫苗的整体安全性在国际上曾有争议,尤其在日本出现了不良反应事件。上述国家食药总局人士介绍说,考虑到中国与日本在人种、生活习惯、气候和地理等方面有比较大的相似性,中国国家食药总局要求HPV疫苗生产商必须做针对中国公众的调查评估,以证明其产品的安全性和可靠性。

2013年,葛兰素史克的产品希瑞适在日本出现不良反应,最终日本厚生劳动省的处理结果为要求葛兰素史克提供增补数据,并暂停“主动推荐”,由公众自由选择接种,但HPV疫苗的接种仍然包含在日本政府提供的女性免疫接种项目中。随后,世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会对HPV疫苗做了常规的安全性评估,认为HPV疫苗有可靠的安全性。

为了完成中国进口药品注册法规流程,葛兰素史克方面对财新记者表示,在基于长达4年的有超过18000千人参加的全球大规模临床研究结果之上,葛兰素史克又在中国开展了长达6年,超过6000多名受试者的临床试验,结果再次证明了该疫苗的保护效力。

葛兰素史克方面表示,结果显示,该疫苗在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力且具有令人满意的效益风险比。该结果与全球临床研究的数据是一致的。

25岁以上仍有保护效力

宫颈癌是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症,每年约有13万新发病例。每年,中国的宫颈癌病例占全球的28%以上。在全球范围内, 平均每分钟即检查出一例新发病例,2每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。因此,中国在开展宫颈癌筛查项目的同时引进HPV疫苗接种将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率,从而降低疾病负担。

据葛兰素史克方面公布的信息,希瑞适在中国的获批适应症是适用于9-25岁的女性。这意味着大量超过25岁的女性被排除在适应症之外。但目前希瑞适在欧盟及香港获批的适应症是适用于9岁以上的女性。希瑞适在美国的获批适应症是适用于9-25岁的女性。

为何同一药物,在适应症上有如此不同?超过25岁,注射还有效吗?葛兰素史克方面对财新记者表示,“各国药监机构基于本国实际情况考虑,批准的适应年龄可能有所不同。疫苗使用应根据所在国家说明书所批准的人群。葛兰素史克将会和药监机构密切沟通,探讨如何基于国外现行适应年龄及适应症来进一步更新说明书,使该疫苗能最大程度地惠及所需要保护的中国人群。”

也有科普文章称,年龄限制不是绝对的,关键是是否有性接触,25周岁以上没有过性接触的人也可注射希瑞适,且是同等效果。

中国医学科学院肿瘤医院流行病学研究室教授乔友建议,女性应该在首次性行为发生之前,进行接种。他同时表示,已经有性行为或超过25岁的女性,原则上也可以接种,国际上普遍认定,HPV疫苗对9-45岁的女性都有预防效果,“适宜年龄是根据试验人群确定的。”

那么,疫苗效果与是否有性生活有无关联呢?葛兰素史克方面表示,有性生活不是疫苗接种的禁忌症。国外临床研究显示,希瑞适在25岁以上女性中(无论是否有性生活)仍有保护效力。

获批疫苗很落后?

人乳头瘤病毒是乳头瘤病毒家族中的一种,简称HPV。HPV主要通过性接触传播,所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性HPV的风险。目前已知有100多种不同类型的HPV,其中14种HPV类型被列为“高风险”,因为已经证实它们会导致几乎所有的宫颈癌。其中,两种风险最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可导致约70%的宫颈癌病例。

那么,这是否意味着,针对HPV-16型和HPV-18型的希瑞适只能预防70%的宫颈癌?葛兰素时刻方面表示,HPV-16和HPV-18引起的宫颈癌占宫颈癌病例的70%,但是,全球大规模临床研究证实了希瑞适对其它型别HPV具有交叉保护效力。而且在未感染人群中,希瑞适对任何型别HPV引起的宫颈癌前病变(CIN3+)的总体保护效力达到93.2%。这是目前为止所发表的对于任何型别HPV引起宫颈癌前病变的最高总体保护效力。

乔友林曾表示,“中国女性HPV16型和HPV18型的感染率为84.5%,理论上说,疫苗对中国女性将更加有效。如果疫苗在第十个年头不能在中国上市,意味着整整一个年代的女性将失去宫颈癌免疫预防的机会。”

2006年,默沙东推出全球第一个人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗佳达修正式问世,它可用于预防6、11、16、18四种HPV病毒亚型所导致的多种疾病,包括宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌,癌前病变、不典型病变,生殖器疣以及感染。

2014年,默沙东推出新一代乳头状瘤病毒(HPV)疫苗佳达修九价,包含的HPV型别在原有四价的基础上新增了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型,对宫颈癌的预防率可以达到90%。截至2016年6月,佳达修已在130多个国家和地区获批上市。

有科普文章表示,与九价疫苗佳达修相比,二价疫苗希瑞适是较为“落后”的产品。葛兰素史克方面表示,“四价疫苗是二价(HPV16、HPV18)加二价(HPV6、HPV11),共四个型别组成,其中的后二价HPV-6 和HPV11是针对预防尖锐湿疣等生殖器疣而非宫颈癌的。目前尚未有关于二价,四价或九价疫苗针对宫颈癌前病变的临床保护效力直接比较的研究发表。”

疫苗的问世使宫颈癌的预防手段更加全面、有效,但目前全球上市的所有HPV疫苗都无法提供100%的保护。葛兰素史克方面提醒注意,“即使接种了宫颈癌疫苗仍然应定期筛查。”

责任编辑:张博(QF0005)  作者:李妍

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